{"id":12422,"date":"2020-09-28T14:09:19","date_gmt":"2020-09-28T14:09:19","guid":{"rendered":"http:\/\/elmediodelcampo.com.ar\/?p=12422"},"modified":"2020-09-28T14:09:19","modified_gmt":"2020-09-28T14:09:19","slug":"construyen-una-biblioteca-de-nanoanticuerpos-de-llamas","status":"publish","type":"post","link":"http:\/\/elmediodelcampo.com.ar\/?p=12422","title":{"rendered":"Construyen una biblioteca de nanoanticuerpos de llamas"},"content":{"rendered":"\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"800\" height=\"531\" src=\"http:\/\/elmediodelcampo.com.ar\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/Laboratorio-placa.jpg\" alt=\"\" class=\"wp-image-12424\" srcset=\"http:\/\/elmediodelcampo.com.ar\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/Laboratorio-placa.jpg 800w, http:\/\/elmediodelcampo.com.ar\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/Laboratorio-placa-300x199.jpg 300w, http:\/\/elmediodelcampo.com.ar\/wp-content\/uploads\/2020\/09\/Laboratorio-placa-768x510.jpg 768w\" sizes=\"auto, (max-width: 800px) 100vw, 800px\" \/><\/figure>\n\n\n\n<p>Se trata del primer reservorio elaborado en la Argentina y que contiene informaci\u00f3n sobre los anticuerpos que producen estos cam\u00e9lidos frente al SARS-CoV-2. Con la informaci\u00f3n obtenida de la biblioteca se podr\u00e1n obtener nanoanticuerpos con la capacidad de inhibir la infecci\u00f3n viral provocada por el coronavirus-2. Fue lograda gracias al trabajo de investigadores del INTA y del Instituto Milstein junto con consorcios nacionales e internacionales.<\/p>\n\n\n\n<p>Identificado como una de las maquinarias biol\u00f3gicas m\u00e1s refinadas que existen, el sistema inmunol\u00f3gico del ser humano es la principal barrera de defensa frente al ataque de un microorganismo \u2013bacteria, par\u00e1sito o virus\u2013. Sin embargo, este sofisticado escudo natural no siempre responde a tiempo. De hecho, frente al SARS-CoV-2 est\u00e1 en desventaja debido a que mientras el virus puede hacer hasta 100.000 copias de s\u00ed mismo en 24 horas, el sistema inmune tarda entre 15 y 21 d\u00edas en proteger al cuerpo de la enfermedad.<\/p>\n\n\n\n<p>Para ayudarlo, un equipo de investigadores \u2013integrado por especialistas del INTA y del Instituto de Ciencia y Tecnolog\u00eda \u201cDr. C\u00e9sar Milstein\u201d, en colaboraci\u00f3n con el Instituto Nacional para la Salud (NIH), de los Estados Unidos y el Consejo Nacional de Investigaci\u00f3n de Canad\u00e1 (NRCC)\u2013 construy\u00f3 la primera biblioteca de nanoanticuerpos de llamas o VHH, un reservorio gen\u00e9tico que permitir\u00e1 seleccionar los anticuerpos que generan estos cam\u00e9lidos cuando son expuestos al SARS-CoV-2 y que poseen la capacidad de neutralizar la infecci\u00f3n viral.<\/p>\n\n\n\n<p>En la edici\u00f3n de la revista RIA 46 N.\u00ba 2, agosto 2020, especialistas argentinos explican de qu\u00e9 se trata este desarrollo que busca inhibir la infecci\u00f3n viral provocada por el coronavirus-2.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201cGracias a un gran equipo, integrado por Itat\u00ed Iba\u00f1ez, Florencia Pavan e investigadores de Incuinta, pudimos construir la biblioteca de los VHH en solo 10 d\u00edas\u201d, afirm\u00f3 euf\u00f3rica Viviana Parre\u00f1o, coordinadora cient\u00edfica de Incuinta del INTA, y agreg\u00f3: \u201cPara nosotros esto es una haza\u00f1a, que nos llena de orgullo y demuestra lo importante que es el trabajo interinstitucional\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p>El tratamiento con nanoanticuerpos de llamas es una de las alternativas m\u00e1s prometedoras para enfrentar la pandemia. Para producir los nanoanticuerpos, los investigadores inmunizaron a Spike \u2013nombre de la llama\u2013 con la prote\u00edna que forma la corona del SARS-CoV-2; luego de cuatro dosis de vacunas, extrajeron una muestra de sangre y, de all\u00ed, los linfocitos circulantes. A partir de esas c\u00e9lulas se purific\u00f3 el ARN \u2013\u00e1cido ribonucleico\u2013 mensajero, que contiene informaci\u00f3n de los anticuerpos que elabora el cam\u00e9lido.<\/p>\n\n\n\n<p>Para producir los nanoanticuerpos, los investigadores inmunizaron a Spike \u2013nombre de la llama\u2013 con la prote\u00edna que forma la corona del SARS-CoV-2.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201cToda esa informaci\u00f3n codificada sirve para armar un gran archivo de genes que se usar\u00e1 para seleccionar los nanoanticuerpos que est\u00e1n dirigidos contra el ant\u00edgeno de inter\u00e9s\u201d, indic\u00f3 Itat\u00ed Iba\u00f1ez \u2013vir\u00f3loga molecular del Instituto Milstein-Conicet y especialista en la construcci\u00f3n de este tipo de bibliotecas\u2013.<\/p>\n\n\n\n<p>Con la informaci\u00f3n codificada en los genes VHH se pueden obtener anticuerpos monoclonales que servir\u00e1n para inhibir una infecci\u00f3n viral o como reactivos dentro de un m\u00e9todo diagn\u00f3stico para detectar el virus. En general, estos nanoanticuerpos se utilizan para el diagn\u00f3stico de una enfermedad, entre otras aplicaciones.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201cBuscamos los VHH que puedan neutralizar la infecci\u00f3n causada por el SARS-CoV-2\u201d, expres\u00f3 Marina Bok \u2013investigadora de Incuinta y una de las especialistas que trabaja en el armado de la biblioteca\u2013 y agreg\u00f3: \u201cEsos nanobodies servir\u00e1n como f\u00e1rmaco preventivo o terap\u00e9utico. Nuestro objetivo es que sirvan para una terapia de inmunidad pasiva complementaria a la vacunaci\u00f3n\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p>Parre\u00f1o: \u201cGracias a un gran equipo, integrado por Itat\u00ed Iba\u00f1ez, Florencia Pavan e investigadores de Incuinta, pudimos construir la biblioteca de los VHH en solo 10 d\u00edas\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p>Una aguja en un pajar<\/p>\n\n\n\n<p>Encontrar e identificar un gen en un genoma es una tarea compleja y, muchas veces, se asocia con un objetivo muy dif\u00edcil de cumplir. Sin embargo, las librer\u00edas g\u00e9nicas est\u00e1n dise\u00f1adas para guardar y ordenar grandes vol\u00famenes de informaci\u00f3n sobre el material gen\u00e9tico de inter\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n<p>De acuerdo con Bok, los nanoanticuerpos son mol\u00e9culas muy peque\u00f1as y para poder producirlos es necesario obtener todo el repertorio de genes que codifican para los anticuerpos que la llama posee, a ese repertorio se lo conoce como biblioteca de genes. \u201cDe ese gran \u2018archivo\u2019 se seleccionan los nanobodies espec\u00edficos que neutralizan al virus\u201d, se\u00f1al\u00f3.<\/p>\n\n\n\n<p>En este sentido, Iba\u00f1ez agreg\u00f3 que \u201cla biblioteca de genes debe representar lo mejor posible el repertorio de anticuerpos que posee una llama, inmunizada con el ant\u00edgeno de inter\u00e9s, para mejorar las chances de encontrar aquellos con las propiedades deseadas\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p>Por esto, es importante que la biblioteca tenga un buen tama\u00f1o y una alta variabilidad. De este modo, \u201cnos aseguramos que la informaci\u00f3n que contiene sea de buena calidad\u201d, afirm\u00f3 Iba\u00f1ez quien advirti\u00f3 que el procedimiento para la generaci\u00f3n de una biblioteca implica varios pasos y puede llevar varias semanas (el tiempo depende de los reactivos disponibles y de los problemas t\u00e9cnicos que puedan surgir).<\/p>\n\n\n\n<p>Iba\u00f1ez: \u201cLa biblioteca de genes debe representar lo mejor posible el repertorio de anticuerpos que posee una llama, inmunizada con el ant\u00edgeno de inter\u00e9s, para mejorar las chances de encontrar aquellos con las propiedades deseadas\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p>Sin embargo, m\u00e1s all\u00e1 de la inmunizaci\u00f3n del animal, para obtener los fragmentos de VHH es necesario realizar un biopaneo. Con esta t\u00e9cnica, \u201cse pueden identificar los nanoanticuerpos deseados que servir\u00e1n para desarrollar un tratamiento preventivo\u201d, sum\u00f3 Iba\u00f1ez.<\/p>\n\n\n\n<p>Con la biblioteca armada y con varios clones seleccionados capaces de reconocer y unirse a la prote\u00edna Spike del coronavirus-2, el equipo de investigadoras avanza con el an\u00e1lisis de la secuencia que est\u00e1 realizando Andrea Puebla, del servicio de secuenciaci\u00f3n del INTA, y paralelamente comienza la expresi\u00f3n y purificaci\u00f3n de los potenciales candidatos para luego realizar las pruebas in vitro que servir\u00e1n para caracterizar funcionalmente a los nanoanticuerpos.<\/p>\n\n\n\n<p>Asimismo, Parre\u00f1o afirm\u00f3 que \u201cjunto con Elsa Baumeister \u2013del Servicio de Virosis Respiratorias del Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas (INEI) de la ANLIS-Malbr\u00e1n\u2013 esperamos realizar pronto los ensayos de neutralizaci\u00f3n in vitro del virus\u201d.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201cAnhelamos contar con uno o varios anticuerpos monoclonales, de f\u00e1cil producci\u00f3n y purificaci\u00f3n, que ser\u00edan una herramienta clave para el tratamiento de pacientes en estado avanzado y\/o con enfermedades de base\u201d, insisti\u00f3 Parre\u00f1o.<\/p>\n\n\n\n<p>Investigadores de Incuinta que trabajan en la b\u00fasqueda de nanoanticuerpos que puedan inhibir la infecci\u00f3n viral provocada por el coronavirus-2.<\/p>\n\n\n\n<p>La sinergia lograda entre las instituciones y los investigadores hace que se pueda tener una respuesta excepcionalmente r\u00e1pida frente a esta situaci\u00f3n de emergencia. \u201cEste no es el trabajo de un solo investigador, sino que es el resultado de la articulaci\u00f3n, el compromiso y la labor en equipo de Itat\u00ed Ib\u00e1\u00f1ez, Marina Bok, Florencia Pavan, Juan Pablo Malito, Gisela Marcoppido, Diego Franco y Laura L\u00f3pez \u2013apoyo fundamental en limpieza y en esterilizado\u2013; Andr\u00e9s Wigdorovitz, Celina Vega y Laura Crispino \u2013apoyo en compras y en log\u00edstica\u2013\u201d, resalt\u00f3.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Se trata del primer reservorio elaborado en la Argentina y que contiene informaci\u00f3n sobre los anticuerpos que producen estos cam\u00e9lidos frente al SARS-CoV-2. 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